肺癌界限ADC药物掀翻抗肿瘤和谐新海浪。
由国外肺癌究诘协会（IASLC）举办的2023宇宙肺癌大会（WCLC）中，多项ADC究诘报说念皆盛开，数据效果令东说念主快活。本文特对2023 WCLC大会中肺癌界限的ADC药物最新究诘进行汇总，共享ADC药物在肺癌界限最新究诘进展，供读者学习参考。
皇冠体育提现ADC究诘生机勃勃，多靶点正在探索
频年来，ADC药物凭借着高效低毒的上风特点，已迟缓成为抗肿瘤和谐究诘热门。本次WCLC大会9月10日举行的ADC药物专场为寰球带来了ADC药物在肺癌界限的最新究诘效果，可谓吸睛大都。不仅如斯，大会其他时势中ADC药物相关究诘报说念同样惹人注目。现在在肺癌界限，针对TROP2、HER2、HER3、B7-H3、EGFR、cMET等靶点的ADC药物探索也曾走在了界限前线。况兼值得强调的是，除了ADC单药进展以外，诸如TROP2靶向ADC药物蚁集免疫和谐的究诘报说念尤为丰富，相关效果或将进一步丰富晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线和谐聘请。
表1. 2023 WCLC肺癌界限ADC药物相关究诘汇总
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TROP2靶向ADC：TROPION-Lung04究诘惊艳亮相，考证Dato-DXd蚁集免疫一线和谐NSCLC宏大后劲
关于晚期/转化性NSCLC患者的和谐，多项临床究诘标明，Dato-DXd无论手脚单药和谐，抑或与免疫和谐±化疗蚁集，均展现出令东说念主饱读励的疗效和可控的安全性[1,2]。2023 WCLC公布的TROPION-Lung04究诘是[3]一项在晚期/转化性NSCLC患者中进行的Ib期、多中心、绽开性究诘，旨在评估Dato-DXd蚁集免疫和谐±铂类化疗和谐不伴有可靶向基因组（AGA）转变的晚期或转化性NSCLC患者的安全性和耐受性，以明确Dato-DXd与更多免疫和谐药物蚁集行使的和谐远景。
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该究诘分为两部分（剂量递加和剂量扩张），在第1部分（剂量递加）究诘中，患者将被纳入11个部队中的1个。部队1患者和部队2的1例患者接受了≥1种含铂化疗有野心和PD-1/PD-L1单抗和谐，其他患者为初治或既往接受过≤1线全身化疗且未使用过免疫和谐。部队1-4的和谐有野心为：Dato-DXd（4 mg/kg，部队1/3；6 mg/kg，部队2/4）+度伐利尤单抗（1120 mg，悉数部队）+ 4个周期的卡铂（AUC 5，部队3/4），Q3W，直至疾病进展出现不能耐受的毒性。
图1. 究诘联想
基线特征
本次WCLC初次公布了部队2和部队4的究诘数据，甩手2023年3月6日，部队2/4辞别有31.6%/50.0%的患者仍在接受和谐；两组中位和谐捏续技能辞别为6.0个月和6.2个月。部队2和4平辞别有73.7%和92.9%的患者为初治的晚期/转化性NSCLC患者，31.6%和42.9%的患者PD-L1＜1%，31.6%和21.4%的患者PD-L1在1%-49%，36.8%和35.7%的患者PD-L1≥50%。
表2. 基线特征
疗效收尾
Dato-DXd手脚一线和谐时，Dato-DXd双联组（部队2，n=14）的客不雅缓解率（ORR）为50.0%，疾病抵制率（DCR）为92.9%；三联组（部队4，n=13）的ORR为76.9%，DCR为92.3%。针对总体患者（Dato-DXd手脚一线及以上和谐），Dato-DXd双联组（部队2，n=19）的ORR为47.4%，三联组（部队4，n=14）的ORR为71.4%。这项中期疗效分析标明，三联组的ORR获益举座上高于双联组，况兼在悉数PD-L1抒发水平的患者中均不雅察到缓解。
表3. 肿瘤缓解情况
安全性收尾
在安全性方面，在部队2和部队4中未不雅察到新的安全性信号。部队2和部队4中，与和谐相关的≥3级TEAEs辞别为31.6%和57.1%。最常见的TEAEs是口腔炎、脱发和恶心。
TROP2靶向ADC：EVOKE-02究诘报说念进一步丰富SG蚁集免疫和谐循证把柄
PD-1/PD-L1禁绝剂为基础的和谐有野心是转化性NSCLC的一线尺度和谐，但现在仍需要新式蚁集和谐有野心以进一步改善患者的生活扣局。Sacituzumab govitecan(SG) 是一种TROP2靶向新式ADC药物，在既往接受过和谐的转化性NSCLC患者中也曾进展出临床活性且安全性可控。正在进行的全球、绽开性、多部队、II期EVOKE-02究诘 (NCT05186974) 旨在评估SG+帕博利珠单抗±铂类药物手脚转化性NSCLC一线和谐的疗效与安全性。本次WCLC大会敷陈了部队A和部队B患者接受SG+帕博利珠单抗和谐的初步收尾。
究诘联想
10大信誉菠菜担保平台既往未经和谐的转化性NSCLC 成东说念主患者，况兼不伴有AGA，ECOG体能景况（PS）评分为0或1分的受试者辞别入组部队A[PD-L1肿瘤比例评分 (TPS)≥50%]或部队B[PD-L1 TPS<50%]，接受SG 10 mg/kg（第1天和第8天）+帕博利珠单抗 200 mg（第1天），Q3W。主要究诘相当包括客不雅缓解率（ORR）、安全性导入阶段的剂量抵制性毒性（DLT），次要究诘相当包括疾病抵制率、缓解捏续技能、无进展生活期、总生活期和安全性。
图2. 究诘联想
患者基线特征、清晰情况等
甩手2023年6月16日，部队A和部队B的中位随访技能辞别为5.0个月和5.8个月。部队A和部队B中ECOG PS评分为1的患者比例辞别为80%和76%。两部队中非鳞状NSCLC患者比例辞别为60%和61%。部队B中PD-L1 TPS为1-49%的患者比例为48%，PD-L1 TPS<1%的患者比例为52%。
表4.患者基线特征、清晰情况等
疗效收尾
总东说念主群的ORR为56%，其中部队A为69%，部队B为44%；总东说念主群的DCR为82%，其中部队A和部队B辞别为86%和78%；总东说念主群以及部队A和部队B的中位DOR均未达到，6个月的DOR率辞别为87%、88%、88%。
表5.究诘者评估的疗效收尾
安全性收尾
与和谐相关的≥3级TEAEs发生率为38%，严重TEAEs为14%。与和谐中止相关TEAEs的发生率为18%；与SG剂量缩小相关的TEAEs发生率为18%。究诘中不雅察到1例与和谐相关的死亡事件。最常见的任何级别TEAEs为泻肚（54%）、贫血（48%）和乏力（38%）。
B7-H3靶向ADC：DS-7300的两项究诘公布，挑战小细胞肺癌
B7-H3是一种跨膜免疫颐养卵白，在包括小细胞肺癌（SCLC）在内的几种肿瘤类型中过抒发。在SCLC患者中，65%的患者为B7-H3过抒发，与疾病不良预后相关。DS-7300（Ifinatamab deruxtecan，I-DXd）是一种靶向B7-H3的新式ADC药物，本年WCLC大会上，究诘者公布了两项DS-7300和谐SCLC的究诘[4,5]。
DS-7300和谐难治性SCLC的I/II期究诘亚组分析[4]
▌究诘联想
皇冠信用盘登3代理DS7300-A-J101是一项I/II期临床查验，纳入晚期、不能切除或转化性实体瘤患者（N≈205），分为剂量递加阶段Part1和剂量扩张阶段Part2。这次WCLC敷陈了Part1中SCLC患者（N=22）的亚组分析收尾 [4]。
图3. 究诘联想
基线特征
甩手2023年1月31日，22例SCLC患者接受了剂量为3.2 mg/kg-16.0 mg/kg 的DS-7300和谐。2例（9.1%）患者伴有基线脑转化；悉数患者的既往中位系总揽疗线数为2；100%的患者既往接受了铂类为基础的化疗；81.8%的患者既往接受了免疫和谐。
表6. 基线特征
疗效收尾
在21例进行疗效评估的患者中，ORR为52.4%，完满缓解率（CR）为4.8%，部分缓解率（PR）为47.6%。险些悉数患者的靶病变都有所缓解，中位随访技能为11.7个月，中位至缓解技能（TTR）仅为1.2个月，中位缓解捏续技能（DOR）为5.9个月。中位无进展生活期（PFS）为5.6个月 ，中位总生活期（OS）为12.2个月。可是，B7-H3抒发水防御灵验性收尾之间未发现相关性趋势，后续究诘会进一步评估。
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图4. 抗肿瘤活性
图5. PFS和OS
安全性收尾
在安全性方面，最常见（≥10%）的任何级别TEAEs包括恶心（59.1%）、疲倦（50%）、贫血（27.3%）、吐逆（27.3%）等。
DS-7300和谐经治ES-SCLC的II期究诘正在开展中[5]
世俗期小细胞肺癌（ES-SCLC）具有高度侵袭性，尽管一线和谐的运转响应率很高，但疾病经常在6个月内发生进展。关于复发或难治性SCLC，二线及后线的和谐中仍有未被孤高的和谐需求。这项全球性、多中心、II期究诘将纳入ECOG体能景况评分为0和1的ES-SCLC患者，这些患者既往接受过1至3种和谐有野心。约有80例患者将以1:1的比例立时间组（8 mg/kg或12 mg/kg，IV，Q3W），直到出现无法耐受的毒性、疾病进展或患者撤退知情应允。根据患者既往是否接受过PD-1/PD-L1单抗和谐（是或否）以及无化疗圮绝期（CTFI）进行分层（3个分层：二线、三线和四线和谐前CTFI <90天 vs CTFI ≥90天）。主要相当是盲态安详中心评审委员会（BICR）评估的ORR。瞻望究诘完成日历为2024年11月。
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图6. 究诘联想
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现在，肺癌界限 ADC 药物的主要靶点包括 HER2、HER3、TROP2、B7-H3、cMET、EGFR等。跟着究诘的深化开展，也曾有越来越多ADC 药物在NSCLC和SCLC界限展现出众多和谐远景，况兼多项究诘也曾进展到 II、III 期阶段。其中，TROP2靶向ADC药物蚁集免疫和谐在晚期NSCLC一线和谐中展现宏大后劲，诸如TROPION-Lung04究诘、EVOKE02究诘收尾都令东说念主饱读励，尤其是TROPION-Lung04究诘中Dato-DXd+度伐利尤单抗±卡铂在晚期NSCLC中进展出可控的安全性和风雅的抗肿瘤活性，一线和谐数据愈加亮眼。况兼在NSCLC界限中，TROPION-Lung07、TROPION-Lung08和AVANZAR查验现在都已插足Ⅲ期，或进一步丰富Dato-DXd蚁集免疫检察点禁绝剂±化疗手脚晚期NSCLC一线和谐聘请的循证依据，期待该蚁集有野心的疗效再次取得考证，从而改善晚期NSCLC临床施行。
阿森纳目前打算提前透支明年的引援预算，球队想要在冬季转会窗口签下新中场，今年夏天和曼城有过绯闻的莱比锡红牛球员奥尔默是成为了潜在目标。
靶向B7-H3的ADC药物DS-7300（I-DXd）在SCLC的初步究诘收尾也越过让东说念主奋发，有望为晚期SCLC患者开发新的和谐标的。不仅如斯，DS-7300和谐经治ES-SCLC的II期究诘正在开展中，或将进一步考证靶向B7-H3的ADC药物在经治ES-SCLC中的疗效和安全性，为后续开展相关靶点ADC药物的究诘探索建筑信心，助力SCLC界限ADC药物新的冲破。总之，ADC药物也曾掀翻了肺癌界限抗肿瘤和谐的新海浪，或为更多肺癌患者提供强有劲的和谐新聘请，将来远景值得期待。
参考文件：
[1] Shimizu T, Sands J, Yoh K, et al. First-in-Human, Phase I Dose-Escalation and Dose-Expansion Study of Trophoblast Cell-Surface Antigen 2-Directed Antibody-Drug Conjugate Datopotamab Deruxtecan in Non-Small-Cell Lung Cancer: TROPION-PanTumor01[J]. J Clin Oncol. 2023 Jun 16;JCO2300059.
[2] Goto Y, Su WC, Levy BP, et al. TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC). ASCO 2023. 9004.
[3] Papadopoulos KP, Bruno D, Kitazono S, et al. Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) + Durvalumab ± Carboplatin in Advanced/mNSCLC: Initial Results from Phase 1b TROPION-Lung04. 2023 WCLC. OA05.06.
[4] Johnson M, Awad M, Koyama T, et al. Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd; DS-7300) in Patients with Refractory SCLC: A Subgroup Analysis of a Phase 1/2 Study. 2023 WCLC. OA05.05.
[5] Rudin C, Johnson M, Girard N, et al. A Phase 2 Study of Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd; DS-7300) in Patients with Previously Treated ES-SCLC. 2023 WCLC. P2.16-06.
审批编码：AD-119-202309000938
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